Equipes et thèmes de recherche

Plusieurs laboratoires se consacrent à la recherche fondamentale, translationnelle ou clinique sur les pathologies du globule rouge et de l’érythropoïèse. De nombreux cliniciens-chercheurs des centres experts de la filière MCGRE sont impliqués dans ces équipes de recherche.

Les équipes de recherche

Cette équipe de recherche s’intéresse entre autres aux thèmes de recherche suivants : hématologie, onco-hématologie, érythropoïèse, hémoglobine.

Responsable : Jean-Pierre Marolleau

Adresse : Centre Universitaire de recherche en santé, CHU Amiens, site Hôpital Sud, Avenue Laennec, 80054 Amiens

Site internet

Le but principal du laboratoire est de comprendre comment l’organisation dynamique tridimensionnelle du génome permet le contrôle efficace de l’expression des gènes dans le temps et l’espace.

Responsable : Eric Soler

Adresse : Institut de génétique moléculaire de Montpellier, 1919 Route de Mende, 34090 Montpellier

Site internet

L’équipe s’intéresse aux différents aspects de la physiopathologie et du traitement des hémopathies bénignes et malignes. Les objectifs de recherche sont la caractérisation des mécanismes impliqués dans la pathogenèse des hémopathies bénignes et malignes, le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, le développement d’essais cliniques et le transfert de nouvelles technologies.

Responsable : Olivier Hermine

Adresse : Hôpital Necker Enfants Malades, 24, boulevard de Montparnasse, 75015 Paris

Site internet

Cette équipe, créée en 2015, est constituée du regroupement de chercheurs de trois unités, l’Etablissement Français du Sang (EFS), l’Inserm et l’Université Paris Est Créteil (UPEC), qui travaillent étroitement avec le centre de référence des maladies génétiques rares du globule rouge à l’hôpital Henri Mondor.

Responsable : France Pirenne

Adresse : Inserm U955- GHU A. Chenevier – Henri Mondor, Faculté de Médecine de Créteil, 8 rue du Général Sarrail, 94000 Créteil

Site internet

Le LABEX GR-Ex comprend 32 groupes de recherche, dont des chercheurs et des cliniciens. Ses missions principales sont de comprendre la physiologie des maladies de l’érythropoïèse et du globule rouge, et le métabolisme du fer.

Responsable : Olivier Hermine

Adresse : Institut Imagine, Hôpital Necker Enfants Malades, 24, boulevard de Montparnasse, 75015 Paris

Site internet

L’équipe étudie les processus physiopathologiques impliqués dans les complications de la drépanocytose et de l’athérosclérose.

Responsable : Philippe Connes

Adresse : LIBM Campus santé Innovation, 10 rue de la Marandière, 42270 Saint Priest en Jarez

Site internet

Cette unité mixte de recherche s’intéresse aux structures génétiques et protéiques des groupes sanguins, à l’analyse moléculaire de leurs polymorphismes et à la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans certaines maladies héréditaires de la membrane érythroïde.

Responsable : Yves Colin

Adresse : GIP INTS, 6 rue Alexandre Cabanel, 75015 Paris

Site internet

Les travaux de l’équipe portent sur la description des canaux ioniques présents dans la membrane des globules rouges, l’étude de leur régulation et de leur rôle physiologique.

Responsables : Serge Thomas, Stéphane Egée

Adresse : Station Biologique de Roscoff, Place Georges Teissier, 29680 Roscoff

Les projets de recherche

Les études cliniques

Tableau des études cliniques

La recherche clinique dans la filière MCGRE (enquête 2016)

Extrait des résultats d’une enquête menée auprès des centres de référence et des centres de compétence de la filière MCGRE (50 réponses) :

Les bases de données

La Banque Nationale de Données Maladies Rares (BNDMR)

La Banque Nationale de Données Maladies Rares (BNDMR) est un projet prioritaire du Plan National Maladies Rares 2, financé par le ministère de la Santé. C’est une base de données sécurisée qui comprend un set de données minimum (SDM) pour les patients atteints d’une maladie rare. Elle a pour objectifs de permettre de  documenter la prise en charge et l’état de santé des patients, de faciliter la recherche épidémiologique et clinique, le suivi de l’activité des consultations spécialisées, et le chainage avec le système national de données de santé, qui inclue notamment les bases de données nationales médico-économiques.

Les données sont renseignées par les centres experts lors de la prise en charge des patients. La saisie peut se faire à travers l’application BaMaRa ou le Dossier Patient Informatisé (DPI) de l’hôpital sous conditions d’interopérabilité.

BaMaRa est mise à disposition gratuitement par l’APHP dans les hôpitaux partenaires du projet. Les filières de santé maladies rares accompagnent le déploiement de Bamara dans les hôpitaux hébergeant des centres experts maladies rares.

Les maladies concernées par la saisie dans BaMaRa sont définies par un code ORPHA (ou ORPHACODE). La filière MCGRE a effectué un travail de révision des codes ORPHA et de la classification des pathologies entrant dans son périmètre. Des demandes de création de codes ORPHA pour les pathologies non encore codées, et par conséquent non encore intégrées dans BaMaRa,  ont été transmises à Orphanet.

Les données collectées dans BaMaRa sont systématiquement désidentifiées et viennent alimenter de manière sécurisée la BNDMR. Ces données peuvent être utilisées pour des études multicentriques nationales, ou bien par les centres experts qui ont saisi leurs données pour des études sur leurs cohortes. La BNDMR fournit sur demande les extractions à façon des données anonymisées.

Consultez le site de la BNDMR pour plus d’informations.

Documents utiles pour les utilisateurs de BaMaRa :

Tutoriels
Guide utilisateurs
Guide de saisie des données
Manuel d’instruction pour le codage des cas de maladies rares en France et fiche synthétique

Bordereaux à imprimer dans le cas où la saisie doit être différée :

Bordereau patient
Bordereau fœtus

Les bases de données de la filière MCGRE

Il existe différents types de bases de données utilisables en recherche. Les deux principaux types sont les registres et les cohortes.

Un registre de patients est un recueil continu et organisé de données définies (administratives, cliniques, …) d’un ensemble de patients partageant des caractéristiques communes dans une population géographiquement définie, à des fins de recherche et de santé publique.

Une cohorte étudie une population de patients définie par des caractéristiques communes (ex. une mutation génétique, un traitement spécifique) susceptibles d’influer sur la survenue d’un événement ou sur l’évolution de la pathologie.

Ce registre a été créé en 2005 dans le Centre de Référence des syndromes drépanocytaires majeurs, thalassémies et autres pathologies rares du globule rouge et de l’érythropoïèse de Marseille, et validé Registre Maladies Rares fin 2008 par le Comité National des Registres (CNR). Les données cliniques, biologiques et sociales sont collectées, à des fins d’études épidémiologiques, de description de la prise en charge, ou pour des projets de recherche. Les données sont collectées dans les centres experts de 63 villes en France métropolitaine et en Outre-mer, et sont gérées et administrées au Centre de référence de Marseille.

Nombre de patients : 655

Maladies concernées : β-thalassémie majeure, β-thalassémie intermédiaire (inclus E/β, patients greffés)

Responsables du registre : Pr Catherine Badens, Dr Isabelle Thuret

Ce registre mis en place en 2017 dans le Centre de Référence des syndromes drépanocytaires majeurs, thalassémies et autres pathologies rares du globule rouge et de l’Erythropoïèse de Lille, collecte les données au niveau national de patients diagnostiqués (confirmés ou présumés) pour une anémie dysérythropoïétique congénitale. Le registre est associé à une DNA-thèque d’échantillons des patients cas index et apparentés.

Nombre de patients : 241

Maladies concernées : anémie dysérythropoïétique congénitale, types I, II et III

Responsable : Pr Lydie da Costa

Cette cohorte mise en place au centre de référence des syndromes drépanocytaires majeurs, thalassémies et autres pathologies rares du globule rouge et de l’érythropoïèse de l’hôpital Bicêtre, recense les patients diagnostiqués pour une stomatocytose avec hématies déshydratées (cas index et apparentés), afin de définir des relations génotype-phénotype et d’étudier le métabolisme du fer.

Nombre de patients : 152

Maladies concernées : stomatocytoses avec hématies déshydratées

Responsable : Dr Corinne Guitton

Un état-des-lieux mené en 2016 a mis en évidence l’existence de plus de 30 bases de données de patients dans les centres de référence et de compétence de la filière MCGRE. Ces bases concernent les syndromes drépanocytaires majeurs, les thalassémies, le déficit en G6PD, le déficit en pyruvate kinase, la sphérocytose héréditaire, l’elliptocytose héréditaire, les dysérythropoïèses congénitales, d’autres enzymopathies rares du globule rouge, des hémoglobinopathies rares, d’autres pathologies du globule rouge et de l’érythropoïèse. Dans le cadre de l’intégration de ces données dans Siclopédie (voir ci-dessous), un travail d’homogénéisation de ces bases, notamment pour inclure le set de données minimum, est en cours.

Le projet Siclopédie a été développé dans le centre de référence des syndromes drépanocytaires majeurs, thalassémies et autres pathologies rares du globule rouge et de l’érythropoïèse de Créteil (responsable du projet : Pr Pablo Bartolucci). Le DPI Siclopédie propose un outil de prise en charge complet du patient. Il permet d’alimenter une base de données utilisable pour la recherche après anonymisation des données. Le développement de Siclopédie prend en compte l’interopérabilité avec le DPI Orbis de l’APHP et avec la BNDMR.

Siclopédie a été adopté comme un outil filière depuis 2018, pour être utilisé à terme dans tous les centres MCGRE qui le souhaiteront. Il est actuellement déployé et opérationnel dans le centre de référence coordonnateur à Créteil (> 1400 dossiers patients complets) et dans le centre de référence constitutif de Martinique (> 220 dossiers complets). Plusieurs autres déploiements sont en cours.   

Le bulletin recherche

Un bulletin trimestriel d’information est publié depuis juillet 2018 et diffusé à tous les membres de la filière MCGRE. Il a pour objectifs d’améliorer la communication des activités de recherche à tous les centres de la filière, et de diffuser des informations favorisant la mise en place de nouveaux projets et les collaborations entre les centres.

Chaque bulletin met en avant un projet de recherche ou une étude réalisée dans la filière, donne des informations sur les études cliniques en cours, propose une liste d’appels à projets ainsi qu’une bibliographie scientifique récente sur les pathologies MCGRE.

Bulletin recherche n°1 (juillet 2018)
Bulletin recherche n°2 (octobre 2018)
Bulletin recherche n°3 (janvier 2019)
Bulletin recherche n°4 (avril 2019)
Bulletin recherche n°5 (juillet 2019)
Bulletin recherche n°6 (octobre 2019)